β-榄香烯衍生物的合成及其<'99m>Tc同位素标记
β-榄香烯是从中药温莪术中提取出来的一种天然倍半萜类化合物，是榄香烯乳的主要有效单体。β-榄香烯对人和鼠类肿瘤细胞在体内和体外都表现出较好的抗癌活性，毒副作用小，无骨髓抑制和多药耐药性，并且在治疗过程中能够提高病人的免疫力。在中国，β-榄香烯在治疗宫颈癌以及防止肝、脑等重要组织的癌扩散方面取得了很好的效果，在美国也已经进入临床研究。β-榄香烯以其抗肿瘤谱广、毒性低、不会产生多药耐药性等优点，容易为癌症病人所接受。
本文设计、合成了β-榄香烯单取代醚衍生物、β-榄香烯单取代氨衍生物以及一些其他的新型衍生物，并对这些衍生物的体外抗肿瘤活性做了研究。研究结果表明：β-榄香烯衍生物的抗癌活性与比B-榄香烯本身有了明显的提高，其中β-榄香烯单取代氨衍生物的抗肿瘤活性尤为显著。
同时β-榄香烯不但能够增强细胞的免疫功能，使之不易产生耐药性；而且能够起到放疗增敏、化疗协同的功效。99mTc是一种性质优良的核素，fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+是一种新型简便的99mTc标记中间体。本文合成了β-榄香烯二(2-吡啶甲基)-胺，并采用了fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+进行标记。结果显示：产物标记率为85％，经HPLC分离后放化纯度大于95％。
总之，通过对β-榄香烯衍生物的改进以及对β-榄香烯双功能螯合剂的合成与标记，可以为最终发展成基于β-榄香烯的抗肿瘤药物打下基础。
- 作者：
- 刘贵锋
- 学位授予单位：
- 中国科学院上海应用物理研究所
- 专业名称：
- 无机化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2008年
- 导师姓名：
- 沈玉梅
- 中图分类号：
- R914.5；O629.61
- 关键词：
- β-榄香烯；榄香烯衍生物；倍半萜类化合物；抗肿瘤活性；单取代醚；99mTc同位素标记
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